Sam et Dean Winchester sont deux frères que tout oppose. Dean a choisi d'accompagner son père dans sa lutte contre les forces du mal qui ont brutalement tué sa mère 22 ans plus tôt. Sam, lui, a préféré laisser son passé de chasseur derrière lui et s'est éloigné de sa famille pour poursuivre ses études de droit dans une grande université. Mais quand son frère aîné vient lui demander son aide pour retrouver leur père disparu, Sam n'a d'autre choix que de le suivre. Pour le retrouver, les deux frères vont eux-mêmes devoir chasser ce que poursuivait leur père. Sam va bien malgré lui devoir renouer avec son passé et le tragique destin de sa famille, car le même démon qui a assassiné sa mère quelques années auparavant a tué sa petite amie Jessica.
Tout au long des saisons, les liens des deux frères fusionnels vont nous être dévoilés, mais des événements inattendus vont finir par les éloigner, et ces deux hommes pourtant inséparables au début, vont prendre deux chemins différents...
L'arrivée de nouveaux personnages comme Castiel vont également modifier tout l'environnement qui les entoure. Chaque fin de saison met un terme à une énigme mais en fait naître une autre de façon tellement originale que l'on s'étonne soit même !
Commencer cette série ne vous fera rien perdre, au contraire, elle vous fera prendre en compte votre relation avec vos frères ou s½urs et si vous ne croyez pas aux fantômes ni aux esprits, ça va vite changer et vous n'en n'aurez plus peur !